肺がんは世界で2番目に多いがんです。2020年には、世界中で220万人以上が初めて肺がんと診断されました。同年、世界中で約180万人が肺がんで亡くなりました。
肺がんの根本的な治療法は現在存在しないものの、科学者たちは治療法の開発に取り組んでいる。こうした科学者の中には、シドニー工科大学(UTS)に所属する者もおり、同大学で行われた新たな研究で、ベルベリンと呼ばれる天然植物化合物が、実験室において肺がん細胞の増殖を抑制できることが示された。
ベルベリンは、数千年にわたり中国の伝統医学で用いられてきた天然の植物性化合物です。セイヨウメギ、オウレン、オレゴンブドウ、ウコンなど、様々な植物に含まれています。
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長年の研究により、ベルベリンは2型糖尿病患者の血糖値の調節に効果があり、メタボリックシンドロームの治療にも役立つ可能性があることが示されている。
研究者たちはまた、ベルベリンが卵巣がん、胃がん、乳がんなど、さまざまな癌の治療に利用できることを発見した。
オーストラリア補完統合医療研究センター(ARCCIM)、シドニー工科大学(UTS)医学部の薬学上級講師兼上級研究員であり、本研究の筆頭著者であるカマル・ドゥア博士によると、ベルベリンはがん発生における2つの重要なプロセス、すなわち増殖と細胞遊走を阻害する。
「メカニズム的には、P53、PTEN、KRT18などの主要遺伝子や、AXL、CA9、ENO2、HER1、HER2、HER3、PRGN、PDGF-AA、DKK1、CTSB、CTSD、BCLX、CSF1、CAPGなどの癌細胞の増殖と遊走に関与するタンパク質を阻害することで、これを実現できます」と彼は説明した。
今回の研究では、UTSのDua博士、Keshav Raj Paudel博士、Philip M. Hansbrough教授、Bikash Manandhar博士を含む研究チームに加え、マレーシア国際医科大学とサウジアラビアのアル・カシム大学のスタッフが、ベルベリンを肺がん治療にどのように利用できるかを研究した。
「ベルベリンの臨床使用は、溶解性と生体利用率の低さから制限されています」と、MNTのDua博士は説明した。「本研究の主な目的は、ベルベリンを液晶ナノ粒子に変換することでベルベリンの物理化学的特性を改善し、ヒト腺癌A549の肺胞上皮基底細胞に対するin vitroでの抗癌作用の可能性を探ることです。」
研究チームは、ベルベリンを微小な可溶性かつ生分解性の球状粒子に封入する先進的な薬剤送達システムを開発した。これらの液晶ナノ粒子は、実験室においてヒト肺がん細胞の治療に用いられた。
研究の結果、ベルベリンは活性酸素種の生成を阻害するのに役立つことが分かった。活性酸素種とは、細菌感染やその他のストレス要因に反応して特定の細胞が生成する炎症性化学物質であり、細胞に損傷を与える可能性がある。
さらに、ベルベリンは酸化ストレスや炎症に関連する遺伝子の調節を助け、細胞の早期老化を抑制する効果もある。
「ナノテクノロジー的手法を用いることで、化合物の特性を改善し、溶解性、細胞への取り込み、治療効果などに関する様々な問題を解決できることを実証しました」とドゥア博士は説明しました。抗がん作用の可能性 当社のベルベリン液晶ナノ粒子は、既発表文献と比較して5倍の用量で同等の活性を示し、ナノ医薬品の利点を明確に示しました。」
これらの結果をさらに検証するため、ドゥア博士は、この新しい研究プラットフォームを用いて、肺がんの前臨床動物モデルを用いた詳細な研究を実施する予定だと述べた。
「動物モデルを用いた生体内でのベルベリンナノ医薬品の薬物動態および抗がん作用に関するさらなる研究により、肺がん治療における潜在的な利点が明らかになり、治療用製剤へと発展する可能性がある」と彼は説明した。
「前臨床動物モデルでベルベリンナノ医薬品の抗がん作用の可能性が確認されたら、次のステップは臨床試験に進むことです。すでにシドニーの複数の企業と協議を進めています」とドゥア博士は述べた。
さらに、デュア博士は、ベルベリンが肺がんの再発を予防する可能性については確認が必要だと述べ、「まだ調査はしていませんが、今後の研究で検討する予定です。また、ベルベリンのナノ形態は有望な活性を示すと考えています」と語った。
カリフォルニア州サンタモニカにあるプロビデンス・セント・ジョン医療センターのセント・ジョンがん研究所で胸部外科医および胸部外科助教授を務めるオシタ・オヌガ医師は、MNTに対し、研究者ががんの治療と予防のための新たな機会を発見すれば、常に希望が持てると語った。
「ベルベリンは東洋医学の一部なので、西洋医学では伝統的に使用されていません。東洋医学で効果が知られているものを研究し、それを西洋医学に応用していくのは興味深いことだと思います。」
「常に有望ではありますが、それはあくまで研究室での研究であり、研究室で発見されたことが必ずしも患者の治療につながるわけではありません」とオヌガ氏は続けた。「次にすべきことは、患者を対象とした臨床試験を実施し、適切な投与量を決定することだと思います。」
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投稿日時:2022年11月27日