新たな研究で、研究者たちはブドウ種子抽出物の成分を基にした新薬が、マウスの寿命と健康状態を効果的に延長できることを発見した。
学術誌「ネイチャー・メタボリズム」に掲載されたこの研究は、これらの効果がヒトでも再現できるかどうかを判断するための、さらなる臨床研究の基礎を築くものである。
加齢は多くの慢性疾患の主要な危険因子です。科学者たちは、これは部分的には細胞の老化によるものだと考えています。細胞の老化とは、細胞が体内で本来の生物学的機能を果たせなくなったときに起こる現象です。
近年、研究者たちはセノリティクスと呼ばれる薬剤群を発見した。これらの薬剤は、実験室や動物モデルにおいて老化細胞を破壊することができ、加齢や長寿に伴って発症する慢性疾患の発生率を低下させる可能性を秘めている。
本研究において、科学者たちはブドウ種子抽出物の成分であるプロアントシアニジンC1（PCC1）から派生した新たな老化細胞除去剤を発見した。
これまでのデータに基づくと、PCC1は低濃度では老化細胞の作用を阻害し、高濃度では老化細胞を選択的に破壊すると予想される。
最初の実験では、マウスに致死量以下の放射線を照射して細胞老化を誘導した。その後、一方のマウス群にはPCC1を投与し、もう一方のマウス群にはPCC1を運ぶ溶媒を投与した。
研究者たちは、マウスが放射線に被曝した後、大量の白髪が生えるなど、異常な身体的特徴が現れることを発見した。
PCC1を投与したマウスでは、これらの特性が著しく変化した。PCC1を投与されたマウスでは、老化細胞および老化細胞に関連するバイオマーカーの数も減少した。
最後に、放射線照射を受けたマウスは運動能力と筋力が低下していた。しかし、PCC1を投与されたマウスでは状況が変わり、生存率が上昇した。
2つ目の実験では、研究者らは老化マウスにPCC1または溶媒を2週間ごとに4ヶ月間注射した。
研究チームは、老齢マウスの腎臓、肝臓、肺、前立腺に多数の老化細胞が存在することを発見した。しかし、PCC1による治療によって状況は変化した。
PCC1を投与されたマウスは、溶媒のみを投与されたマウスと比較して、握力、最大歩行速度、ぶら下がり持久力、トレッドミル持久力、日常活動レベル、およびバランスにおいて改善を示した。
3つ目の実験では、研究者たちは非常に高齢のマウスを対象に、PCC1がマウスの寿命にどのような影響を与えるかを調べた。
PCC1を投与されたマウスは、溶媒のみを投与されたマウスよりも平均して9.4%長く生存したことがわかった。
さらに、PCC1投与マウスは、生存期間が長かったにもかかわらず、対照群のマウスと比較して、加齢に伴う罹患率の上昇は見られなかった。
研究結果を総括して、中国・上海栄養健康研究所の孫宇教授らは、「我々は、[PCC1]が人生の後半に摂取した場合でも、加齢に伴う機能障害を大幅に遅らせる能力があることを原理的に証明した」と述べた。PCC1は、加齢に伴う疾患を減らし、健康状態を改善する大きな可能性を秘めており、それによって将来の老年医学における健康と長寿の改善のための新たな道を開くものである。
英国バーミンガムのアストン健康老化センターに所属するジェームズ・ブラウン博士は、Medical News Todayに対し、今回の研究結果は抗老化薬の潜在的な効果を示すさらなる証拠となるものだと述べた。ブラウン博士は今回の研究には関与していない。
「セノリティクスは、自然界に広く存在する新しいタイプの抗老化化合物です。本研究では、PCC1がケルセチンやフィセチンなどの化合物とともに、老化細胞を選択的に死滅させつつ、若く健康な細胞の生存能力を維持できることが示されました。」
「この研究は、この分野の他の研究と同様に、これらの化合物がげっ歯類やその他の下等生物に及ぼす影響を調べたものであり、これらの化合物がヒトに及ぼす抗老化効果を解明するには、まだ多くの研究が必要である。」
「セノリティクスは、開発中の抗老化薬の中で最も有望な薬剤となる可能性を秘めていることは間違いない」とブラウン博士は述べた。
英国シェフィールド大学の筋骨格系老化研究の教授であるイラリア・ベラントゥオーノ教授は、MNTのインタビューで、これらの研究結果が人間でも再現できるかどうかが重要な問題であるという点に同意した。ベラントゥオーノ教授はこの研究には関与していない。
「今回の研究は、老化細胞を選択的に死滅させる薬剤、いわゆる『セノリティクス』を用いて老化細胞を標的にすることで、加齢に伴う身体機能の改善や、がん治療における化学療法薬の効果向上につながるという、これまでの研究結果をさらに裏付けるものです。」
「この分野のデータはすべて動物モデル、この場合はマウスモデルから得られたものであることに留意することが重要です。本当の課題は、これらの薬剤が（人間にも）同様に効果があるかどうかを検証することです。現時点ではデータはなく、臨床試験は始まったばかりです」とベラントゥオーノ教授は述べた。
英国ランカスター大学生物医学・生物科学部のデビッド・クランシー博士は、今回の研究結果を人体に適用する際には、投与量が問題となる可能性があるとMNTに語った。クランシー博士は今回の研究には関与していない。
「マウスに投与される量は、人間が耐えられる量に比べて非常に多い場合が多い。人間に適切な量のPCC1を投与すると、毒性を引き起こす可能性がある。ラットを用いた研究は参考になる。ラットの肝臓は、マウスの肝臓よりも人間の肝臓に近い形で薬物を代謝するようだ。」
キングス・カレッジ・ロンドンの老化研究部長であるリチャード・シオウ博士もMNTに対し、非ヒト動物を用いた研究が必ずしもヒトに肯定的な臨床効果をもたらすとは限らないと述べた。シオウ博士はこの研究には関与していない。
「ネズミやミミズ、ハエの発見を必ずしも人間と同一視するわけではありません。なぜなら、単純な事実として、私たちには銀行口座がありますが、彼らにはないからです。私たちには財布がありますが、彼らにはありません。私たちには人生において他にも大切なものがあります。動物には、食べ物、コミュニケーション、仕事、Zoom会議など、私たちにはないものがあるのです。ネズミも様々な形でストレスを感じることはあるでしょうが、私たちはたいてい自分の銀行口座の残高の方を気にしています」とシャオ博士は述べた。
「もちろんこれは冗談ですが、念のため言っておくと、ネズミについて読んだことすべてを人間に当てはめることはできません。もしあなたがネズミで、200歳まで生きたい、あるいはネズミにとっての200歳まで生きたいとしたら、それは素晴らしいことでしょう。しかし、人間にとってそれは理にかなっているでしょうか？動物実験について話すときは、いつもこの点を注意点として挙げています。」
「良い面としては、これは非常に優れた研究であり、私自身の研究で焦点を当ててきた多くの経路でさえ、寿命全般を考える上で重要であるという強力な証拠を与えてくれる。」
「動物モデルであれヒトモデルであれ、ブドウ種子プロアントシアニジンなどの化合物を用いたヒト臨床試験においては、検討すべき特定の分子経路が存在する可能性がある」とシオウ博士は述べた。
シャオ博士は、ブドウ種子エキスを栄養補助食品として開発することも一つの可能​​性だと述べた。
「優れた動物モデルと良好な結果（そして影響力の高い学術誌への掲載）は、政府、臨床試験機関、投資家、企業など、あらゆる方面からのヒト臨床研究の開発と投資に大きな説得力をもたらします。この課題に取り組み、これらの論文を基にブドウの種を錠剤にして栄養補助食品として販売しましょう。」
「私が服用しているサプリメントは臨床試験を受けていないかもしれませんが、動物実験では体重増加が示唆されているため、消費者はサプリメントに何か添加物が入っていると考えるようになります。これは、人々が食品添加物について考える方法の一部です。」とシャオ博士は述べました。「ある意味では、これは長寿を理解するのに役立ちます。」
シャオ博士は、人がどれだけ長く生きるかだけでなく、生活の質も重要であると強調した。
「平均寿命、そしてより重要なことに、平均寿命そのものを重視するのであれば、平均寿命とは何を意味するのかを明確に定義する必要がある。150歳まで生きるのは良いことだが、最後の50年間をベッドで過ごすのはあまり良いことではない。」
「長寿という言葉の代わりに、健康と長寿という言葉の方が適切かもしれません。確かに寿命は延びるかもしれませんが、本当に寿命が延びているのでしょうか？それとも、その年月は無意味なのでしょうか？そして、精神的な健康も重要です。130歳まで生きられるとしても、その年月を楽しめなければ、果たして価値があるのでしょうか？」
「メンタルヘルスと幸福、虚弱、移動の困難、社会における高齢化のあり方など、より広い視点から検討することが重要です。薬は十分にあるのか？それとも、より多くの社会福祉が必要なのか？90歳、100歳、110歳まで生きるための支援はあるのか？政府は政策を持っているのか？」
「これらの薬が効いていて、私たちが100歳を超えているのなら、ただ薬を飲むだけでなく、生活の質を向上させるために何ができるでしょうか？ここにはブドウの種やザクロなどがあります」とシャオ博士は述べた。
ベラントゥオーノ教授は、今回の研究結果は、化学療法を受けているがん患者を対象とした臨床試験において特に貴重なものとなるだろうと述べた。
「老化細胞除去療法における共通の課題は、誰がその恩恵を受けるのかを判断すること、そして臨床試験においてその効果をどのように測定するかということです。」
「さらに、多くの薬剤は、診断後に治療するよりも、病気を予防する方が効果的であるため、臨床試験は状況によっては何年もかかる可能性があり、費用も莫大になるだろう。」
「しかし、この特定のケースでは、研究者らは、この治療法から恩恵を受ける患者グループ、すなわち化学療法を受けているがん患者を特定しました。さらに、老化細胞の形成がいつ（つまり化学療法によって）誘導されるか、そしていつ老化細胞が除去されるかが分かっています。「これは、患者における老化細胞除去薬の有効性をテストするために実施できる概念実証研究の良い例です」とベラントゥオーノ教授は述べています。」
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